Musim Serie A dimulai dengan sedikit kendala bagi Sassuolo, yang berstatus sebagai tim promosi. Mereka mengalami kekalahan dalam dua pertandingan pertama melawan Napoli dan Cremonese. Namun, pada bulan September, mereka mulai menunjukkan peningkatan dengan kemenangan atas Lazio dan hasil imbang serta kekalahan tipis dari Inter Milan. Bulan Oktober juga cukup bersahabat bagi Sassuolo, dengan beberapa hasil positif melawan Hellas Verona, Lecce, AS Roma, dan Cagliari. Namun, pada November, performa tim sedikit menurun meski sempat mencatat kemenangan besar melawan Atalanta. Di bulan Desember, mereka kembali ke jalur kemenangan dengan mengalahkan Fiorentina. Selanjutnya, Sassuolo akan diuji saat bertemu dengan AC Milan, tim pemuncak klasemen Serie A.
